SARS冠状病毒蛋白nsp1干扰核孔复合体Nup93蛋白的定位

SARS-CoV是一种包膜的正链RNA病毒,含有单链RNA基因组约29.7 kb长,是一个大型病毒基因组序列的成员,被称为Nidovirus。虽然多数冠状病毒引起轻度呼吸系统综合症, SARS的爆发在2003年引起的流行疾病死亡率高达10%, 其次是中东地区爆发的呼吸系统综合症冠状病毒(MERS-CoV,病死率36%)。2014年冠状基因组共计编码16个非结构蛋白,一些实验证明会降低其宿主细胞表达。其中,非结构蛋白1 (nonstructural protein 1, nsp1)是一种19-kDa的蛋白,在病毒感染过程中具有独特的下调宿主基因表达的机制。通过一个双管齐下的策略,抑制宿主基因表达,nsp1 40 s核糖体结合在宿主mRNA的5ʹ未翻译区(UTR)和进一步抑制核糖体的组装,最终抑制蛋白质合成。此外,nsp1捕获一个未知的细胞内切酶,在5 ' -UTR处裂解mRNA,通过外切酶促进裂解mRNA的快速降解。

通过质谱手段鉴定,发现nsp1相关结合担保中,检测到两种核孔复合体(NPC),Nup93和Nup210L.

Nup93从核被膜转移到核质中,其中核质中有一小群nsp1与Nup93结合,而不是与大部分nsp1聚集的细胞质结合。

Nsp1通过核孔复合体破坏生物分子的核质转运,并且核孔复合体由nsp1相关担保组装而成,并且在HEK细胞中nsp1在没有引起任何蛋白水解的情况下扰乱Nup93蛋白的定位,同时核膜不受干扰。Nsp1蛋白可以单独调控包括核质在内的多个基因表达步骤的核质转运工具。

参考文献 SARS Coronavirus Protein nsp1 Disrupts Localization of Nup93 From the Nuclear Pore Complex

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