氢氘交换质谱服务 | HDX-MS 蛋白构象分析

在过去的几十年里，蛋白质疗法已经成为主要的生物制药。氢氘交换质谱 (HDX-MS) 技术主要用来研究蛋白质空间构象，已被用于评估和开发单克隆抗体 (mAb)、抗体-药物偶联物 (ADC) 和生物类似抗体。在制造和开发中，HDX-MS 也可以验证各种生物疗法的存储配方和制造工艺。

核心应用

确定抗体结合抗原的精确区域，指导抗体工程和专利保护。通过比较抗原单独和抗原-抗体复合物的氘摄取差异，精确定位表位区域。

比较仿制药与原研药在构象层面的差异，为注册申报提供高级结构可比性证据。HDX-MS 可检测传统方法难以发现的细微构象差异。

评估不同储存条件、冻融循环和生产工艺对蛋白构象稳定性的影响，指导配方开发和工艺优化。

蛋白质中酰胺氢与溶剂氘发生交换，交换速率取决于氢键参与和溶剂可及性。结构化区域（如 alpha 螺旋核心）交换慢，柔性区域交换快。通过质谱检测不同时间点的氘摄取量，可绘制蛋白构象图谱。

①表位定位——确定抗体结合抗原的精确区域；②生物类似药可比性——比较仿制药与原研药的构象差异；③配方优化——评估不同储存条件下蛋白构象稳定性；④ADC 分析——评估药物偶联对抗体构象的影响。

HDX-MS 无需蛋白结晶（优于 X-ray）、无分子量限制（优于 NMR）、样品消耗少、可分析大分子复合体。但不能提供原子级分辨率的结构信息，通常与 X-ray 或 Cryo-EM 互补使用。