蛋白聚集物分析服务 | SEC-HPLC

蛋白质类药物是临床和商业产品中增长最快的治疗药物类别之一。尽管商业规模的纯化工艺通常在产品首次生产时产生高纯度的"单体"蛋白，但随着产品的储存、运输和/或给患者使用，大多数治疗性蛋白将形成不可逆的净聚集物。聚合物是一种杂质，必须保持在产品规格以满足监管机构要求。

最近越来越多的关注和证据表明，聚集蛋白（甚至人源化或全人源蛋白）的存在会显著增加患者对活性蛋白单体产生免疫反应的风险。这可能导致患者对药物产生"免疫"——在极少数情况下，它还可能导致严重安全问题。

蛋白质聚集（有时称为非天然聚集）是指蛋白质分子聚集成由两个或多个蛋白质组成的稳定复合物的过程。聚集体通常通过强的非共价接触结合在一起，并需要一定程度的构象畸变（展开或错误折叠），以呈现形成单体间强接触的氨基酸的关键延伸。

服务优势

项目经验丰富，成功率高，服务涵盖单抗、融合蛋白和疫苗等。

采用 SEC 色谱法，高效低廉。

也可采用通用电泳法、DLS 等进行多维度聚集分析。

蛋白聚集体在体内不容易分离（聚集通常是不可逆的），并且保留了一些原来折叠的二级和/或三级结构。与亲本单体相比，这些特征使聚集物更容易引起免疫反应。聚集体含量超标可能导致患者对药物产生耐药性甚至严重安全问题。

尺寸排阻色谱 (SEC) 根据蛋白质水动力学体积分离：大分子（聚集体）先洗脱，单体居中，小片段后洗脱。SEC-HPLC 可定量 HMW（高分子量聚集体）和 LMW（低分子量片段）的比例，是药典推荐的聚集物分析方法。

蛋白浓度 >1 mg/mL，总量 >100 ug。样品需避免剧烈振荡、高温和反复冻融，以防止人为引入聚集体。建议使用原始包装和储存条件下的样品进行分析。