宿主蛋白残留分析服务 | HCP LC-MS/MS

在重组治疗蛋白或者抗体的细胞生产过程中，最终的单抗产品必须高度纯化，以便在临床研究之前，生物过程中的任何杂质都处于可接受的低水平。特别是，在最终药物中，需要监测和控制来自哺乳动物表达系统（如中国仓鼠卵巢 CHO 细胞）的宿主细胞蛋白 (HCP) 杂质。

然而，即使在原料药中总 HCP 杂质含量很低，如果注射后可能引起免疫反应，或具有毒性或生物活性，微量的特定 HCP 也可能是不可接受的。任何能够降解溶液中抗体或改变抗体结合亲和性/效力的 HCPs 的存在也是不可接受的。

传统上，使用直接对抗 HCP 的多克隆抗体的酶联免疫吸附试验 (ELISA) 被用来量化 HCP 总体丰度。然而，ELISA 法通常不能快速定量单个 HCP 成分。液相色谱-串联质谱联用 (LC-MS/MS) 可同时对 HCP 杂质进行鉴定和定量，并已成为补充 ELISA 分析的主要正交方法。

服务优势

通过 MS2 检测定量，可检测高于 10 ppm 的宿主蛋白含量。

蛋白质不需要进行标记，所需样本总量少，耗费成本较低。

可同时鉴定和定量数百种 HCP 成分，提供完整的 HCP 谱图。

ELISA 可快速定量 HCP 总量，但无法鉴定单个 HCP 成分，且可能遗漏弱免疫原性 HCP；LC-MS/MS 可同时鉴定和定量单个 HCP，提供更详细的安全性信息。两者互补使用是目前的最佳实践。

HCP 分析贯穿整个药物开发过程：细胞培养工艺优化（评估不同条件下 HCP 谱变化）、纯化工艺开发（监测各步骤的 HCP 清除效率）、原料药和成品放行检测、以及稳定性研究中的 HCP 监测。

根据分析目的不同：原料药/成品需要 >1 mg 蛋白总量；工艺中间品需要 >100 uL 体积。样品应保存于 -80C，避免反复冻融。